Determination of the biological and functional properties of monoclonal antibody in IgG structure developed for pharmaceutical use

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: Zeynep Zülfiye Yıldırım Keleş

Danışman: Özge Can

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Biyobenzer bir antikor, kalite, biyolojik aktivite, güvenlik ve etkililik açısından halihazırda pazarlama onayı almış bir referans biyolojik ürüne oldukça benzeyen terapötik bir biyoteknolojik üründür. Biyobenzerlerin onaylanması için, referans ürüne benzerliklerini kanıtlamak amacıyla analitik, fonksiyonel ve klinik araştırmaların karşılaştırılmasına yönelik titiz bir süreçten geçmesi gerekir. Karmaşık moleküler yapı ve üretim teknikleri nedeniyle geliştirme sırasında yapı ve işlevde küçük farklılıklar beklenebilir. Fonksiyonel veya klinik aktiviteyi değiştiren herhangi bir yapısal varyasyon olmamalıdır. Fonksiyonel aktivitede biyobenzer ve referans ürünün benzerliklerini göstermek için kapsamlı bir değerlendirme yapılmıştır. Fonksiyonel benzerlik değerlendirmesi, çözünür tümör nekroz faktörü-a ve Fcgamma reseptörlerine ve neonatal Fc reseptörüne bağlanma kinetiklerinin test edilmesini içermiştir. Ayrıca TNFa kaynaklı hücre ölümünün nötralizasyonu, transmembran TNFa'ya nispi bağlanma ve antikora bağlı hücre aracılı sitotoksisite aktivitesi karşılaştırıldı. Oksidatif stres etkileri, peptit haritalama, bağlanma kinetiği ve biyobenzer ve referans ürünler için hücre bazlı tahlil analizi ile araştırıldı. Biyobenzerliği kanıtlamak için gereken verilerin toplamının önemli bir unsuru, fonksiyonel aktivitedeki benzerliktir. Veriler, değerlendirilen fonksiyonel aktiviteler açısından biyobenzerin referans ürüne oldukça benzer olduğunu göstermektedir. Biyobenzer için gösterilen fonksiyonel benzerlik, adalimumabın bilinen etki mekanizmalarını kapsamlı bir şekilde değerlendirerek, biyobenzer ve referans ürünlerin klinik olarak benzer olabileceği sonucunu desteklemektedir.