Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Doktora Programı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Selen Abanuz
Danışman: Ahmet Tarık Baykal
Özet:
Duchenne Muskular Distrofi (DMD)
genetik bir hastalık olup X kromozomundaki Xp21 bölgesinde gerçekleşen
mutasyonlar sonucunda oluşur (Koenig vd., 1987). Distrofin geninde oluşan bu
mutasyonlar ile Distrofin proteini işlevini kaybederek kas fonksiyonlarının
bozulmasına sebep olmaktadır. Ancak DMD hastalığının tedavisinde henüz tatmin
edici standart bir protokol geliştirilememiştir (Falzarano vd., 2015). DMD'li
hastaların Distrofin geninde, sıklıkla 44 ve 55'inci ekzonlar arasında, birçok
büyük delesyon veya yeniden düzenlenme ile oluşan mutasyonlar tespit
edilmiştir (Basumatary vd., 2013). Distrofin gen diziliminde gerçekleşen mutasyonlar
rastgele bir dağılım profili gösterdiğinden, işlevini kaybetmiş Distrofin
geni tamirinin hastaya özgü olması gerekmektedir. Bu sebeple, mutasyona sahip
Distrofin geni tamirine alternatif olarak, doğal fenotip fonksiyonel Distrofin
gen dizisinin kas hücrelerine transferi, tüm DMD’li hastaların tedavisini
sağlayabilir. Mikro-Distrofin kodlayan lentivirüs kullanılarak, viral transfer
yoluyla, kas hücrelerinin genomuna işlevsel mikro-Distrofin gen dizilimi
entegre edilip distrofik patolojnin azaltılması hedeflenmektedir. Projemizde,
lentiviral-mikro-Distrofin gen terapi yönteminin histopatolojik ve
fizyolojik-fonksiyonel rejenerasyon etkinliği, zamansal Distrofin
ekspresyonundaki değişim ve işlevsellikleri, toksisite ve immun tepkime
düzeyleri değerlendirlecektir.