Long-term stability and forced degradation studies of a therapeutic monoclonal antibody
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: MERVE ÇELİK YAMACI
Danışman: Özge Can
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Biyobenzer mAb (BS) için uzun vadeli stabilite çalışmaları yapmak, yapılarının karmaşıklığından dolayı özellikle önemlidir. Stabilite çalışması, BS örneğinin üç farklı saklama koşulu üzerinde gerçekleştirilmiştir. Stabilite çalışması boyunca, 5.0±3.0˚C'de saklanan BS örneği için toplam HMW veya monomer yüzdesinde önemli bir değişiklik olmamıştır. Ancak ≤-65°C'de monomer pikinde önemli bir azalma ve HMW seviyesinde bir artış gözlenir. Bu durum, ürünün dondurularak saklamaya uygun olmadığını gösterir (≤-65°C). BS örneklerinin yük varyantı profilleri, safsızlık seviyeleri ölçüldü ve kompleman analizi yapıldı. Tüm zaman noktalarındaki sonuçlar spesifikasyon aralığı içindedir. Ek veri olarak orijinatör (OR) ürün, 24 ay boyunca 5.0±3.0°C'de saklandı ve 5.0±3.0°C'deki BS örneği ile karşılaştırıldı. Sonuç olarak tüm analiz sonuçlarında BS ve OR örneklerinin 5.0±3.0°C arasında anlamlı bir değişim gözlenmedi. BS ve OR örneklerine stres uygulamak, klinik çalışmalardan önce değerli bilgiler sağlayabilir. Bu zorunlu bozunma çalışmalarında, SE-UPLC, icIEF, CE-SDS ve kompleman analizi ile BS ve OR örneklerindeki bozunma ürünlerinin değişimi araştırıldı. Stres boyunca lineer eğrilerin eğimleri istatistiksel olarak karşılaştırıldı. Buna göre, BS ve OR örneklerinin bozunma oranlarının benzer olduğu sonucuna varılmıştır. Sonuç olarak, bu tez kapsamında tamamlanan zorunlu bozunma ve uzun vadeli stabilite çalışmaları, BS örneğinin yapısının ve biyolojik aktivitesinin karakterize edilmesine yardımcı olmuştur.