INVESTIGATION OF THE EFFECT OF FOLATE RECEPTOR-TARGETED AND 3-ABA-LOADED POLYMERIC MICELLES AND THEIR IN VITRO EVALUATIONS

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, BİYOMALZEMELER ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2025

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: İPEK DUYGU TÜRKDEMİR

Danışman: Özgül Gök Özatay

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu tez çalışmasında, klasik bir PARP-1 inhibitörü olan 3-aminobenzamidin (3-AB), folat reseptörüne hedefli PEG–PLGA mikellerine enkapsüle edilerek over kanseri tedavisindeki terapötik potansiyeli araştırılmıştır. Biyouyumlu yapıları, kontrollü salım özellikleri ve tümör hedefleme kapasiteleriyle bilinen polimerik mikeller, 3-AB'nin farmakokinetik kısıtlarını aşmak ve sitotoksik etkisini artırmak amacıyla kullanılmıştır. İn vitro model olarak, yüksek düzeyde folat reseptörü ekspresyonuna sahip SKOV-3 over kanseri hücre hattı tercih edilmiştir. Elde edilen veriler, folik asit ile fonksiyonelleştirilen mikellerin, serbest 3-AB ve hedeflenmemiş mikellere kıyasla hücre içine alımı ve sitotoksisitesini belirgin şekilde artırdığını göstermiştir. Bu artışın, reseptör aracılı endositoz ile sağlandığı düşünülmektedir. Ayrıca, hedeflenmemiş PEG–PLGA miseller de EPR (enhanced permeability and retention) etkisinden faydalanarak serbest ilaca göre daha yüksek etkinlik göstermiştir. PEG modifikasyonunun, dolaşım süresini uzatma ve immün sistem tarafından tanınmayı azaltma gibi katkıları da çalışmada gözlenmiştir. Sonuç olarak, bu tez çalışması, 3-AB'nin PEG–PLGA mikellerle özellikle folik asit aracılığıyla hedefli olarak taşınmasının, over kanseri tedavisinde umut vaat eden bir strateji olabileceğini ortaya koymuştur. Bu bulgular, nanoformülasyonlu PARP inhibitörlerinin kişiselleştirilmiş kanser tedavisindeki potansiyelini desteklemektedir.