Monoklonal antikor temelli ilaçların fizikokimyasal kalitesinin termal stres ve stabilite koşullarında değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Biyomedikal Mühendisliği, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: Ceren Pamukcu
Danışman: Ahmet Emin Atik
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Biyoteknolojik ürünlerin patent süresinin dolmasıyla birlikte biyobenzer ilaçlar adı verilen yeni bir pazar ortaya çıkmıştır. Bir ilacın biyobenzer olarak kabul edilebilmesi için kalite, güvenlik ve etkinlik açısından referans ürün ile yüksek düzeyde benzerliğe sahip olması gerekir. Karakterizasyon için analitik cihazlar, biyoterapötiklerin fizikokimyasal yapılarını ve safsızlık özelliklerini belirler. Karakterizasyon ve karşılaştırma çalışmaları, moleküle özgü yöntemlerin geliştirilmesini gerektirir. İlk bölümde, kapiler elektroforez-sodyum dodesil sülfat (CE-SDS) metodunun validasyonu yapılmıştır. CE-SDS genellikle terapötik proteinler, özellikle monoklonal antikorlar için karakterizasyon, serbest bırakma ve stabilite çalışmalarında kullanılır. mAb'lar üretim sırasında veya sonraki süreçlerde termal stress gibi faktörlere maruz kalırlar ve antikorların yapılarında safsızlıklar meydana gelebilir. Bu safsızlıklar antikorların terapötik aktivitesini ciddi şekilde etkileyebilir. Bu nedenle, FDA gibi otoriteler, bu stres faktörleri nedeniyle mAb'lerin yapısındaki değişiklikleri karakterize etmeyi zorunlu hale getirmiştir. Bu amaçla ikinci bölümde biyobenzer ve orjinatör örneklerine termal stres uygulanmıştır. Valide CE-SDS metodu kullanılarak termal stres uygulanmış biyobenzer ve orjinatörün safsızlık analizleri yapılmıştır. Biyobenzer ürününe stabilite uygulanarak, klinik çalışmalardan önce önemli bilgiler elde edilebilmektedir. Tezin son bölümünde, stabilite koşulları uygulanan biyobenzer anti-VEGF IgG örneğinin parçalanma ürünlerinin miktarsal değişimi, CE-SDS, SE-UPLC, ve icIEF yöntemleri ile araştırılmıştır. Ayrıca, farklı sıcaklıklardaki stabilitenin üründeki glikozilenme profilene, mofidikasyon değişimlerlerine ve intak kütlesine olan etkisi UPLC-ESI-QToF-MS ile araştırılmıştır. Bu çalışma sonucunda, anti-VEGF IgG molekülünde oluşabilecek PTM ve agregasyon profilleri karakterize edilerek bu antikorun ilaç endüstrisinde terapötik kullanımı için değerli bilgiler elde edilmiştir.