DESIGN OF CELL-LOADED MICROCAPSULE FOR CELLULAR THERAPY


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: MEHMET ALİ KARACA

Danışman: Özgül Gök Özatay

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Polimerik malzemeler kullanılarak biyomimetik kapsüllerin oluşturulması, kök hücreleri izole etmenin, onları çevresel etkilerden korumanın, allogreft reddini ortadan kaldırmanın ve hücresel tedavinin etkinliğini artırmanın bir yoludur. Bu çalışmanın ilk bölümünde, fibroblastlar (L929) ve mezenkimal kök hücreler, 12 güne kadar inkübasyon için in vitro koşullar altında aljinat ve aljinat-jelatin mikro boncuklar içine kapsüllendikten sonra gelişmiş canlılıkları ve işlevsellikleri araştırıldı. Bu nedenle, elektrostatik destekli püskürtme tekniği ile üniform ve enjekte edilebilir (<200 um) hücre yüklü mikro boncuklar oluşturulmuştur. Sonuçlar, mikro boncuklar içindeki L929 ve MKH hücrelerinin inkübasyon süresince metabolik aktivitelerini sürdürdüklerini gösterdi. Her iki hücre hattının glikoz tüketimi ve laktik asit üretim seviyeleri tutarlı bir şekilde gözlemlendi. 12. günde salınan hücre sayısının 0. güne göre arttığı bulundu. Kök hücre tedavisinin BET ek tedavisi ile kombinasyonu, kemiğin yeniden şekillenmesi ve yeni kemik dokusu oluşturulması için yeterli tedaviyi sağlayabilir. Aljinat-jelatin ve betulin'in hFOB 1.19 hücresinin canlılığı, işleyişi ve osteojenik farklılaşması üzerindeki etkisi in vitro koşullar altında 12 günlük inkübasyona kadar araştırıldı. Sonuçlara göre, 1 µM'den fazla betulin konsantrasyonu, 2B hücre kültüründe hFOB 1.19 hücreleri üzerinde sitotoksisite göstermektedir. AlJel mikroboncuklarının içindeki hFOB 1.19 hücresi, 1 ve 5 µM BET konsantrasyonunda 12 güne kadar işlevselliklerini sürdürmüştür. Osteogenik belirteçlerin ifadesi, 2B hücre kültüründe hFOB 1.19 ile karşılaştırıldığında betulin'in hFOB 1.19 yüklü AlGel mikroboncukları üzerinde daha fazla osteoindüktif etki göstermiştir.