Preparation and in vitro Evaluation of Targeted and Anti-Inflammatory Drug Loaded PLGA Nanoparticles
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: DENİZ GÖL
Danışman: Özgül Gök Özatay
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:İnflamasyon, belirli patojenik bozukluklardan kaynaklanır ve sürekliliği, ateroskleroz (AS) ve kanser gibi insan yaşamını tehdit eden kronik inflamatuar hastalıklara yol açar. Geleneksel ilaç taşıma sistemlerinin (İTS) inflamasyon tedavisinde kullanılmasının toksisite, yetersiz dağılım, düşük biyoyararlanım ve yüksek doz gereksinimleri gibi çeşitli sınırlamaları vardır. Bu nedenle, nanoparçacıklar (NP) geleneksel tedavi yöntemlerinin eksikliklerini aşabildikleri için modern İTS olarak son zamanlarda kullanılmaktadır. Üç projeden oluşan bu tezde, AS tarafından ya da oksidatif stres tarafından indüklenen inflamasyonun tedavisi için anti-inflamatuar ilaçlarla yüklenmiş poli(laktik-ko-glikolik asit) (PLGA) NP'lerin geliştirilmesi hedeflenmiştir. İlk projede, makrofaj hedefli ve anti-inflamatuar vitamin E metaboliti içeren NP'ler sentezlenirken, ikinci projede, kitosan kaplı, antioksidan ve anti-inflamatuar ilaç içeren çekirdek-kabuk PLGA NP'ler üretildi. Bu projelerde, AS kaynaklı inflamasyona karşı oluşturulan monodispers ve stabil NP'lerden sürekli ilaç salınımı başarılı bir şekilde elde edildi. Üçüncü projede ise, mitokondri hedefli, kuersetin yüklü, monodispers ve yüksek stabiliteye sahip PLGA NP'ler sentezlendi. Hücre kültürü çalışmaları bütün NP'lerin serbest ilaca kıyasla daha yüksek hücre canlılığı gösterdiğini kanıtladı. Ayrıca, tüm hedefli NP'ler inflamasyon durumunda reaktif oksijen türlerinin üretimini serbest ilaç ve hedeflendirilmemiş NP'lere kıyasla etkili bir şekilde azalttı. Bununla beraber, hedeflendirilmiş NP'lerin doza bağlı hedefleme etkinliği hedeflendirilmemiş NP'lere ve serbest ilaca karşı kanıtlandı. Sonuç olarak, bu tez çalışmasında, kronik inflamatuar hastalıkların tedavisinde etkili bir İTS olarak hizmet etme potansiyeline sahip olan üç farklı PLGA NP geliştirilmiştir.