Base excision repair capacity in non-muscle-invasive bladder cancer
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Medikal Biyoteknoloji Tezli Yüksek Lisans Programı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: FATMA MERVE ANTMEN
Danışman: Meltem Müftüoğlu
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Mesane kanseri en sık teşhis konulan dokuzuncu kanser türüdür ve mesane kanseri tanılarının çoğunu kasa invaze olmayan mesane kanseri (KİOMK) kapsamaktadır. Hastalığın tedavisinde mesane tümörleri cerrahi olarak çıkarılmaktadır ve sonrasında kemoterapötik ilaçlarla destekleyici tedaviye devam edilmektedir. Bu kemoterapötik ilaçlar, oksidatif DNA hasarı da dahil olmak üzere, DNA üzerinde çeşitli türlerde hasarlar oluşturarak sitotoksik etkilerini göstermektedir. Baz eksizyon tamir (BER) mekanizması, bu ilaçların hasarlarının tamirinde rol oynayan temel mekanizmadır. BER kapasitesinin dengesi genomik kararlılığın sağlanması ve ilaçlara karşı oluşturulan direncin önlenmesi için çok önemlidir. Hastaların sahip olduğu BER kapasitesinin KİOMK üzerindeki etkisi henüz bilinmemektedir. Bu nedenle, bu çalışmada KİOMK tanısı konan hastalarda BER mekanizmasında rol oynayan temel enzimlerin aktivitelerinin ve genel BER kapasitesinin araştırılması hedeflenmiştir. Bu çalışmada, her enzime özgü substratlar kullanılarak, hastaların KİOMK ve karşılık gelen sağlıklı dokularındaki enzim aktiviteleri radyoaktiviteye bağlı olarak ölçülmüştür. Sonuç olarak, yüksek dereceli KİOMK dokularında artmış UDG, APE1 ve Pol β aktiviteleri nedeniyle, yüksek dereceli KİOMK dokularının artmış genel BER kapasitesine sahip olduğu gösterilmiştir. Buna ek olarak, BER kapasitesinde ortaya çıkan bireyler arası varyasyonlar gösterilmiştir. Bu bulgular, artmış UDG, APE1 ve/veya Pol β aktiviteleri nedeniyle KİOMK'de artmış BER kapasitesinin KİOMK'ye karşı kemoterapötik direnci artırabileceğini ve KİOMK'nin ilerlemesinde payı olabileceğini öne sürmüştür. Buna ek olarak, UDG, APE1 ve/veya Pol β, KİOMK için prediktif, prognostik ve terapötik hedefler olarak kullanılabilir. Ayrıca, BER kapasitesindeki bireyler arası varyasyonlar KİOMK vakaları için kişiye özgü tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesine katkıda bulunabilir. Kasa invaze olmayan mesane kanserinde baz eksizyon tamir kapasitesi