Molecular analysis of Leishmania RNA virus (LRV)- positive and negative leishmania major isolates and assessment of the efficacy of fungal metabolites compared with meglumine antimoniate
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: BUSE KAYMAZ
Danışman: Özgür Kurt
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Leishmaniasis bugün dünyada, Türkiye dahil, 98 ülkede yaygın olan vektör kaynaklı bir paraziter enfeksiyon olup her yıl 1 milyondan fazla kişiyi enfekte etmektedir. Günümüzde kullanılan ilaçlara karşı direnç gelişmiş olması leishmaniasis için ciddi bir sorundur ve yaygın olarak ilaç geliştirme çalışmalarını teşvik etmektedir. Leishmania major, bu enfeksiyonun etkenlerinden biri olup büyük çaplı, ciddi deri enfeksiyonlarına yol açmaktadır. Önceki çalışmalarda, L. major içinde bulunabilen Leishmania RNA virüsünün (LRV) deri enfeksiyonunun klinik tablosu ve prognozunu kötüleştirebildiği bildirilmiştir; bununla birlikte LRV-L.major etkileşimiyle ilgili moleküler mekanizmalar henüz bilinmemektedir. Bu çalışmada, in vitro koşullarda LRV-pozitif ve negatif L. major izolatlarında moleküler patolojik mekanizmaların araştırılması, ayrıca bazı fungal izolatların anti-leishmanial etkinliklerinin in vitro incelenmesi amaçlanmıştır. DHFR gen ifadesinde LRV-pozitif izolatında LRV-negatife göre 3 kat daha yüksek artış gözlemlenmiştir. GP63 ve TRYR genlerinin ifadelerinde genel olarak azalış gözlemlenirken LRV-negatif izolatı LRV-pozitife göre sırasıyla 3,3 ve 0,1 oranla 6 kat daha fazla artmıştır. Dört Aspergillus sp. izolatı ile henüz tanımlanmamış bir yerli bir mantar örneği malt ekstresi ile Aspergillus minimal besiyerlerinde kültive edilmiş ve izolatların anti-leishmanial etkinlikleri, günümüzde leishmaniasis tedavisinde kullanılan ilaç olan meglümin antimonat ile karşılaştırılmıştır. Sonuçlara göre, "Aspergillus 2874" ve "Aspergillus 3508" kodlu izolatların meglümin antimonata kıyasla daha yüksek anti-leishmanial etki ve "Aspergillus 3508" dışındaki izolatlardaki ClassI hidrofobinlerin LRV-pozitif L. major'de antiviral etkinlik gösterdikleri belirlenmiştir. Bu ön bulgular, çalışmada incelenen mantar metabolitlerinin anti-leishmanial ve anti-LRV etki potansiyeline sahip olduklarını göstermiş olup yeni çalışmalara olanak yaratmaktadır.