CANLIDAN CANLIYA KARACİĞER TRANSPLANTASYONUNDA UZAK ORGAN İSKEMİK ÖNKOŞULLAMANIN ETKİLERİ
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MELİS TOSUN CANLI
Danışman: Meltem Güner Can
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Karaciğer transplantasyonu sırasında görülen iskemi-reperfüzyon (İR) hasarı, transplantasyona bağlı başlıca mortalite ve morbidite nedenlerindendir. İskemik önkoşullama (İÖ) ve Uzak Organ İskemik Önkoşullama (UİÖ) uygulamaları, İR hasarını azaltmaya yönelik en çok araştırılan uygulamalar arasındadır. Bu çalışmada, primer olarak, karaciğer alıcı hastalarına uygulanacak UİÖ'nın erken dönemdeki etkileri, klinikte ilk defa hem sistemik inflamasyon parametreleri hem de glikokaliks bütünlüğünü değerlendiren parametreler üzerinden değerlendirilmiştir. Canlıdan canlıya elektif karaciğer transplantasyonu yapılacak 21 hasta, UİÖ uygulaması yapılanlar "Grup I" (UİÖ, n=10) ve kontrol "Grup II" (Kontrol, n=11) olmak üzere iki gruba randomize edildi. Grup I'deki hastaların sağ alt ekstremitelerine ortopedik turnike bağlanarak anhepatik faz öncesi, aralarda 3 dakika bekleme süreleri olan 3 dakikalık 3 periyot halinde turnike uygulaması yapıldı. Tüm hastalarda, peroperatif 3 ayrı zaman noktasında, sistemik inflamasyon parametreleri ve glikokaliks bütünlüğünü değerlendiren parametreler ölçüldü. Sistemik inflamasyon parametrelerinden TNF-alfa, ICAM-1 ve HIF-1 düzeyleri, Grup II'de Grup I'e göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde yüksek bulunurken (sırasıyla p<0,01, p<0,05 ve p<0,05), IL-8 düzeyinda gruplar arasında fark görülmedi (p<0,05). Glikokaliks bütünlüğünü değerlendiren parametreler olan SDC-1 ve ICAM-1 düzeylerinin her ikisi de Grup II'de Grup I'e göre istatistiksel olarak anlamlı şekilde yüksek bulundu (p<0,05 ve p<0,05). Bu çalışmada, UİÖ uygulamasının karaciğer transplantasyonu sırasında yaşanan İR hasarını azaltabilecek potansiyeli, biyokimyasal belirteçler üzerinden gösterilmiştir. Klinikte kolaylıkla uygulanabilen UİÖ'nın, doğrudan arter manipülasyonu gerektiren İÖ uygulamasına göre daha güvenli olduğunu; gürültülü inflamasyon ve ROS üretimi ile seyreden karaciğer transplantasyon cerrahisi gibi cerrahilerde hastaya faydalı olabileceğini düşünüyoruz. Bununla birlikte, UİÖ'nın mekanizmasını anlamaya ve optimize edilmiş önkoşullama protokolleri geliştirmesine yönelik hem ileri biyokimyasal çalışmalara hem de daha geniş hasta sayıları barındıran klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.