Investigation of the Effects of Mitochondria Targeted Drug Loaded Nanoparticles on Colon Cancer
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: AYŞEGÜL EKMEKÇİOĞLU
Danışman: Meltem Müftüoğlu
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu tez çalışmasında, mitokondriye hedefli (DSPE-PEG-TPP polimer konjuge edilmiş) lipozomlar, mitokondride işlev gören kemoterapötik ajanların terapötik indeksini iyileştirmek ve potansiyel yan etkilerinin azaltılması için geliştirildi. Doksorubisin (Dox) yüklü mitokondriye hedefli lipozomlar (TPPL) ve hedeflenmemiş PEG kaplı lipozomlar (PPL), fizikokimyasal özellikleri, morfolojisi, salım profili, hücresel alımı, mitokondriyal lokalizasyonu ve antikanser etkilerine göre karşılaştırıldı. Tüm formülasyonların uygun boyut, dağılım ve zeta potansiyeli ile birlikte küresel şekilli olduğu saptandı. Boş lipozomların stabilitesini 4 °C'de iki ay boyunca koruduğu gözlemlendi. Konfokal mikroskopi sonuçlarına göre TPPL'nin mitokondride lokalize olduğu gösterilirken PPL için herhangi bir lokalizasyon gözlemlenmedi. Dox yüklü lipozomların salım kinetiği sonucuna göre, pH 5.6'da TPPL'den salınan Dox'un pH 7.4'e göre daha yüksek çıkması ile lipozomdan salınan ilacın tümör mikroçevresinde birikiminin daha yüksek olduğu gösterildi. Boş lipozomların tümü, yüksek konsantrasyonlarda bile HCT116 hücrelerine karşı sitotoksisite göstermedi. Dox yüklü TPPL ve PPL'nin yarı maksimum inhibitör konsantrasyonlarının, serbest Dox'a göre sırasıyla 1.62 kat ve 1.17 kat daha düşük olduğu gösterildi. Ayrıca, HCT116 hücreleri Dox yüklü TPPL ile muamele edildiğinde reaktif oksijen türleri seviyesi önemli ölçüde arttığı bulundu. Sonuç olarak, mitokondrinin özel çift tabakalı yapısı, kanser gibi hastalıkların tanı ve tedavisinde potansiyel bir terapötik hedef olduğundan, DSPE-PEG-TPP polimeri konjuge edilmiş lipozomlar, mitokondriye hedefe yönelik ilaç dağılımı için umut verici olabilir.