JAK related signaling during cellular senescence in long-lived blind mole-rats
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, MOLEKÜLER VE TRANSLASYONEL BİYOTIP ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: NURCAN İNCİ KAVUM
Danışman: Perinur Bozaykut Eker
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Hücresel senesans (HS), yaşlanmaya bağlı olarak hücresel düzeyde öne çıkan temel mekanizmalardan biridir (1) ve son yapılan çalışmalar, Janus Kinaz ve Sinyal Dönüştürücü ve Transkripsiyon Aktivatörü (JAK-STAT) yolağı, HS sırasında önemli bir rol oynadığını gösterdi. Uzun ömürlü kör fareler (Blind mole-rat; BMR), yaşlanma ve kanser direnci gösteren yeraltı kemirgenleridir (2). Bununla birlikte, üstün yaşlanma ve kanser karşıtı fenotiplerinin altında yatan mekanizma belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışmada, BMR'lerde HS sırasında JAK ile ilgili sinyalleşmedeki değişikliği anlamak için birincil akciğer fibroblastlarında replikatif senesans gerçekleştirilmiştir. Senesant hücrelerin doğrulanması amacıyla, senesans ile ilişkili beta-galaktosidaz (SA-β-gal), morfolojik değişiklikler ve hücre büyüme eğrisi gibi çeşitli senesans biyobelirteçleri kullanılmıştır. Ardından, BMR'lerin ve farelerin Jak ve Stat genlerinin erken ve geç pasaj fibroblastlarında karşılaştırılmalı ekspresyon analizi ters transkriptaz qPCR yöntemi ile analiz edilmiştir. Son olarak, JAK ile ilişkili daha ileri sinyal mekanizmaları, LC-MS/MS ile proteomik seviyesinde analiz edilmiştir. Elde edilen sonuçlar, Jak1 ve Jak2 genlerinin mRNA ifadelerinin erken pasajlarda farelere kıyasla BMR fibroblastlarında azaldığını ancak BMR fibroblastlarında HS sırasında bu genlerin artan ekspresyonunu gösterdi. Son olarak, senesant BMR fibroblastlardan elde edilen proteomik verilerinin analizi BMR fibroblastlarında sitokin aracılı sinyallemenin aktive olduğunu gösterdi. Sonuçlarımız, uzun ömürlü BMR'lerde JAK ve bağlantılı olarak sitokinle ilişkili sinyal yollarının senesans ile değişiminin, kanser ve yaşlanma mekanizmalarına karşı kritik bir rolü olabileceğini işaret etmektedir