Stability enhancement of a novel antimicrobial peptide with the combination of drug delivery systems


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: SERAY ŞAHSUVAR

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Özge Can

Eş Danışman: Özgül Gök Özatay

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Antimikrobiyal direnç (AMR) ile bağlantılı son makalelere göre, AMR kontrol altına alınması gereken küresel çapta bir sağlık problemidir ve bu tehtitin etkisini azaltmak için çeşitli çalışmalar yapılmaktadır. Bu çalışmaların temeli, AMR'yi indüklemeyen ya da etkisiz hale getiren ilaç moleküllerini keşfetmektir. Özellikle antimikrobiyal peptidler (AMP'ler), bu direnç krizine çözüm olarak sunulan en etkili geniş spektrumlu yeni nesil antibiyotikler olarak anılmaktadır. AMP'lerin yüksek antimikrobiyal etkisi, AMR'yi indüklememesi ve doğada da bulunabilirliğinin yanı sıra bazı yan etkilere de sahiptir. Bu yan etkiler düşük ilaç stabilitesi, yüksek toksisite ve hemolitik aktivite, proteolitik degredasyon ve vücutta düşük çevrim süresi gibi etkilerdir. AMP'lerin bu yan etkilerini azaltmak için yeni nesil geniş spektrumlu PEG-AMP konjugatları geliştirdik. Bu nanoyapıların, kimyasal olarak nasıl geliştirildiğini ve in vitro deneylerdeki etkinliğini tartışmaktayız. Elde edilen sonuçlara göre geliştirilen altı farklı konjugatın da patojenik veya AMR'ye sahip çeşitli bakteri ve mantarlar üzerinde etkin olduğu kanıtlanmıştır. Ayrıca bu nanoyapılar yüksek stabilite, artmış çözünürlük ve memeli hücrelerine karşı düşük toksiksisite göstermesi gibi özellikleriyle geleceğin umut vadeden yeni nesil geniş spektrumlu peptit antibiyotikleri arasında yer alması olasıdır.