Enhanced phagocytosis of CAR macrophage in solid tumor
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: İngilizce
Öğrenci: DİDEM ÇAKIRSOY
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Özden Hatırnaz Ng
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Çocukluk çağı tümörlerinde en sık görülen solid tümör nöroblastomdur ve yüksek risk gruplarında sağ kalım oranı oldukça düşüktür. GD2, nöroblastom gibi nöroektodermal kökenli tümör hücrelerinde aşırı ekspresyonu olan bir yüzey antijenidir. Bu nedenle, GD2, hedefli antitümör tedavileri için iyi bir hedeftir. Kimerik antijen reseptörü (CAR), spesifik tümör antijenini hedeflemek için tasarlanmış sentetik reseptörlerdir. Her ne kadar hematolojik maligniteler için CAR T hücre tedavisinin etkili olduğu kanıtlanmış olsa da solid tümörlerde aynı başarı gözlenmez. Makrofajlar, tümörleri fagosite etmenin yanı sıra tümör antijenlerini sunarak bağışıklığı tetiklerler. Makrofajlar tümöre sızabilme özelliğine sahiptir ve bu nedenle solid tümörlerde CAR efektör hücre olmaları açısından avantajlıdırlar. Ayrıca immünoterapi alanında yaygın olarak çalışılan CAR NK-92 konsepti, düşük toksisite riski açısından büyük potansiyele sahiptir. Acıbadem Labcell'de NK-92 hücre hattının etkinliğini artırmak için patentli bir ürün olan Hassasin geliştirildi. NK-92 hücre hattından farklı olarak bu hücrelerde, IL-12 salgılanmasının yanı sıra CD16 ekspresyonu da sağlanmıştır. U937, makrofajlara etkin bir şekilde farklılaşabilen ve anti-tümör etkileri olan bir hücre serisidir. Solid tümörlerde fagositozun önemi göz önüne alındığında, U937 CAR tabanlı hücresel genetik tedavi için büyük potansiyele sahiptir. Bu çalışmada, GD2 antijenine karşı 2. nesil bir CAR tasarlanmış ve primer M1 Makrofaj, NK-92, Hassasin, U937 hücre gruplarında transdüksiyon yapılmış ve GD2 CAR U937 hücre hattının, tümör öldürme kapasitesi, bağışıklık sistemi uyarımı, üretim kolaylığı, etkinliğin standardizasyonu, vücuttaki dolaşım süresi açısından değerlendirildi ve en etkili hücre serisi olduğu belirlenmiştir. Sonuç olarak, GD2 CAR U937 hücre hattı, GD2 pozitif solid tümörlerde başarılı olma potansiyeline sahiptir ve klinik uygulama için çok uygun bir adaydır.