Tezin Türü: Bütünleşik Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Doktora Programı, Türkiye
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Sebile Arabacı
Danışman: Ahmet Tarık Baykal
Özet:
Alzheimer Hastalığı (AH) demansın, nöronal hasarın ve
bilişsel hasarın yaşa bağlı olarak en yaygın görüldüğü nörodejeneratif
hastalıktır. Histopatolojik olarak amiloid plaklar (AP), nörofibriler yumaklar
(NFY), sinaps ve nöron kaybı ve beyinin çeşitli bölgelerinde atrofi görülür.
Alzheimer Hastalığı’nda nöropatolojik semptomlara ek olarak Ca+2
homeostazisinin bozulması, Aβ’ların salgı yolaklarında birikmesi, mitokondriyal
disfonksiyona neden olan mitokondride Aβ varlığı ve artmış reaktif oksijen
türleri gibi intraselüler lezyonlar olduğu görülmüştür. Mitokondriyal disfonksiyon ve oksidatif stres
AH araştırmalarında sinir sisteminde yaygın bir şekilde çalışılmış ancak
periferal kan hücrelerinde detaylı bir şekilde çalışılmamıştır. Bu tez
çalışmasında AH ve kontrol bireylerinden periferik kan toplanacaktır ve FACS yöntemi
ile 4 farklı tipte kan hücreleri elde edilecektir. Hücre alt gruplarında
LC-MS/MS temelli proteomik yöntemler ile protein ekspresyon analizleri
gerçekleştirilecektir. Proteomik temelli çalışmaların yanı sıra, mitokondriyal
disfonksiyon ve reaktif oksijen türlerinin seviyesi belirlenecektir. Ayrıca,
mitokondriyal disfonksiyon inflamatuar bir yanıtı tetiklediğinden, birkaç genel
sitokin seviyesi belirlenecek ve elde edilen veriler nörodejenerasyon ile
ilişkilendirilecektir. Tez çalışması periferik mitokondriyal disfonksiyon ve AD
arasındaki ilişkiyi aydınlatmayı amaçlamaktadır.