PREPARATION OF DRUG LOADED NANOPARTICLES AND THEIR INCORPORATION INTO THERMOSENSITIVE HYDROGELS AS INJECTABLE DRUG DELIVERY SYSTEMS


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Tıp Mühendisliği Tezli Yüksek Lisans Programı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: İngilizce

Öğrenci: ELİF GÜLİN ERTUĞRAL

Danışman: Özgül Gök

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Önerilen tez kapsamında, vücudun belirli bir bölgesine minimal invaziv bir yolla terapötik özelliği olan maddelerin uygulanmasını sağlayacak bir ilaç taşıma sistemi hazırlanmıştır. Bu amaçla, yumurtalık ameliyatları sonrasında hasar gören dokuya enjekte edilerek içerdiği anti-inflamatuar ilaç etken maddesini kontrollü olarak salabilecek biyomalzeme bazlı bir platform tasarlanmıştır. Bu sistem sayesinde uygulama bölgesinde lokal olarak ilgili etken maddelerin konsantrasyonunu arttırmanın ve zamana bağlı olarak yavaş yavaş ve sürekli etken madde salımı yapabilen bir rezervin oluşturulmasının mümkün olabileceği öngörülmektedir. Ayrıca nanoparçacıklara konjüge edilmesi planlanan hedefleyici molekül sayesinde ilaç etken maddesinin seçici olarak hedeflendirildiği yumurtalık hücrelerinde salınması ve etkisini göstermesi hedeflenmiştir. Bu amaçla, hapsedilen ilaç moleküllerinin yavaş, kontrollü ve sürekli salımını sağlamak için ilaç yüklü sodyum aljinat bazlı nanoparçacıklar hazırlanacak; uygulama kolaylığı ve biyobozunma hızını yavaşlatması adına ısıya karşı duyarlı bir polimerik hidrojel içine hapsedilmiştir. Kalsiyum klorit ile çapraz bağlanacak ve ilaç taşıma kapasitesi yüksek olacak şekilde hazırlanması planlanan sodyum aljinat bazlı nanoparçacıkların kitosan doğal polimeri ile kaplanarak kararlılığının arttırılması ve fonksiyonelleştirilmesi gerçekleştirilmiştir. Tasarlanan çapraz bağlı yapı sodyum aljinat-kalsiyum klorit redoks reaksiyonu sonucu elde edilmiştir. Folik asit grubu, kitosan polimeri ile kaplanmış nanoparçacıkların yüzeyine konjüge edilerek yumurtalık hücrelerini hedefleyici özellik sunabilecektir. Nanoparçacıkların hidrofilik çekirdeğine oldukça sık kullanılan ve etki mekanizması iyi bilinen bir anti-inflamatuar ilaç olan kürkümin yüklenmiştir. Hazırlanan ilaç yüklü nanoparçacıklar, ısıya duyarlı polimer pNIPAM zincirleri ile karıştırılarak bu polimer zincirlerinin oluşturacağı hidrojel yapının içine hapsedilmiştir. Böylelikle önerilen bu ilaç taşıma sistemi, hapsedilen ilaç etken maddesinin lokal olarak yavaş ve sürekli salımıyla ve de seçici olarak hedef hücrelerde etki göstermesini sağlayabilecek bir tedavi yöntemi sunabilecektir.