Research Information System
12. Ulusal Kemik İliği Transplantasyonu ve Hücresel Tedaviler Kongresi, Muğla, Turkey, 5 - 07 March 2020, pp.47
Amaç: Nüks-refrakter lenfoma ve lösemilerde standart kemo-immunoterapi ve kemik iliği nakline rağmen uzun dönem sağkalım şansı düşüktür.
Bu hastalarda kimerik antijen reseptör (CAR-T) hücre tedavileri en umut
vaat eden tedaviler olarak gözükmektedir. Genetik olarak modifiye edilmiş
hücreler seçilen antijene yönlendirilerek, tümör hücresini hem direkt hem
de sitokin salınımını artırma yoluyla yok edebilmektedirler. 2017 yılından
itibaren bu alanda çalışmaları biten üç ticari ürün tedavide kullanılmaktadır.
Bu çalışmada amaç; Acıbadem Labcell hücre laboratuvarı tarafından üretilen ISIKOK-19 isimli CAR-T hücre ürününün Faz I/II çalışması ön sonuçlarının değerlendirilmesidir.
Yöntem: Nüks ve refrakter CD19 pozitif B-ALL ve NHL (hodgkin dışı lenfoma) tanılı 24 hasta için çalışma planlandı. Halen devam eden çalışmanın
dört hastaya ait ön sonuçları paylaşılacaktır.
CAR-T hücre infüzyonundan önce siklofosfamid ve fludarabine içeren
lenfodeplesyon kemoterapisi hastalara uygulandı. İlk iki hastaya 2 milyon/
kg, 3. hastaya 4,5 milyon/kg, 4. hastaya 6.5 milyon/kg CAR-T hücresi üç
doza bölünerek verildi.
Bulgular: Hastaların hepsi standart tedaviler sonrası allojenik nakil olan
ve sonrasında nüks gelişen hastalardı.
1. Hasta; 52 yaşında nüks DLBCL, sağ servikal bölgede bulky kitlesi olan
hasta tedaviye alındı. Tedavinin 15. Gününde kitlede %32.7 küçülme
gelişti. Yan etki olarak grade 1 nörotoksisite ve sitopeni gelişti. 3 ayda
kitlede progrese hastalık gelişince alınan yeni biyopside CD19 kaybı
görüldü. Hastaya yeni bir kurtarma kemoterapisi başlandı.
2. Hasta;12 yaşında refrakter pre B- ALL tanılı hastanın %83 olan kemik
iliği lenfoblast oranı, tedavinin 10. Günü %1’e düştü. Hastada grade 1
CRS (sitokin salınım sendromu) ve lenfopeni dışında yan etki olmadı.
Fakat 28. gün kemik iliğinde %90 lenfoblast görüldü. Hastaya yeni
kemoterapi protokolü başlandı.
3. Hasta; 31 yaşında refrakter B-ALL tanılı, tedavi öncesi %57 olan kemik
iliği CD19 pozitif lenfoblast oranı 15. Gün %84 CD19 negatif lenfoblast
olarak hızla arttı. Lenfopeni dışında yan etki gelişmedi. Hastaya kurtarma kemoterapisi başlandı.
4. Hasta; 21 yaşında ALL tanılı hasta, extramedüller nüks mevcut. Hastada
grade 2A CRS gelişti ve tocilizumab ihtiyacı oldu. Hastanın tanı anında
sağ meme ve kemik iliğinde olan tutulumu, tedavi sonrası negatifleşti.
Hasta halen 60. Günde tam remisyonda takip ediliyor.
Tartışma: İlk dört hastamızdan elde edilen sonuçlarda; verilen hücre
miktarı ve hastada gelişen CRS ile hastalık remisyonu arasında pozitif bir
korelasyon olabileceği düşünülmektedir. Ayrıca tedavi başarısızlığında
tümördeki CD19 kaybının önemli bir neden olduğu dikkati çekmektedir.
Hiçbir hastada verilen ürün ilişkili ciddi bir yan etki ya da etkisizlik
görülmemiştir.
Halen devam eden çalışmamızın 24 hastalık değerlendirme sonuçlarıyla
bilimsel açıdan daha doğru yorumların yapılması mümkün olacaktır.
(ClinicalTrials.gov: NCT04206943)