Akademik Veri Yönetim Sistemi
28-29. ULUSAL BİYOFİZİK KONGRESİ 2017, İstanbul, Türkiye, 6 - 09 Eylül 2017, cilt.9, ss.1-137
Giriş ve Amaç: Kolinerjik anti-inflamatuvar yolak, vagus
aracılığıyla pro-inflamatuvar sitokin salınımını inhibe eden
nöral bir mekanizmadır ve bu yolağın anti-inflamatuvar etkileri
olan ghrelin ile ilişkisi henüz araştırılmamıştır. Çalışmada LPS
ile indüklenmiş sepsiste vagal uyarının etkileri ve ghrelinin bu
yolakla ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır.
Yöntemler: Erkek/dişi eşit sayıda Sprague Dawley sıçanlara
(250-300 gr) (n=8/grup) 3 gün süreyle fizyolojik tuzlu su (SF)
ya da ghrelin antagonisti (D-Lys3 GHRP-6; 6 mg/kg ip) verildi.
Dördüncü günde ise 20 dk boyunca bilateral servikal vagal
stimülasyonunu takiben LPS (E. coli 0111:B4; 10 mg/kg ip)
verilerek sepsis oluşturuldu. LPS uygulamasından 6 saat sonra
tüm gruplar dekapite edilerek kan, ince bağırsak, kolon ve
böbrek örnekleri toplandı. Serumda TNF-α, IL-1β ve IL-6 düzeyi;
dokularda malondialdehit (MDA), glutatyon (GSH) düzeyi,
myeloperoksidaz (MPO) aktivitesi ölçüldü ve histolojik olarak
doku hasarı skorlandı. ANOVA ve Student T-test ile istatistiksel
analiz yapıldı. p<0.05 düzeyi anlamlı kabul edildi.
Bulgular: Sepsis ile serumda artmış TNF-α, IL-1β ve IL-6
düzeyleri vagal stimülasyonla anlamlı bir şekilde düştü. Fakat
ghrelin antagonisti bu etkiyi azaltsa da anlamlı bir fark oluşmadı.
Her üç dokuda da endotoksemi grubunda kontrole göre MPO,
MDA düzeyleri anlamlı bir şekilde daha yüksekken, GSH
düzeyleri belirgin şekilde daha düşüktü. Vagal stimülasyon ile
her üç dokuda da MPO ve MDA düzeyleri istatistiksel olarak
anlamlı şekilde azalırken, GSH’ın arttığı gözlendi. MPO ve GSH
düzeylerinde vagal stimulasyonla beraber görülen iyileşme her üç
dokuda da ghrelin antagonisti ile ortadan kalktı. Histolojik olarak
ise böbrek ve kolon dokusunda endotoksemi ile artmış skorlar
vagal stimülasyon ile azalmış, bu azalma ghrelin antagonisti ile
ortadan kalkmıştır.
Sonuç: Sonuç olarak, ghrelin’in, kolinerjik yolak ile ilişkili antiinflamatuar etkileri olabilir ve bu da anti-inflamatuar peptidlerin
kolinerjik yol ile ilişkili olduğuna dair yeni araştırmalara zemin
hazırlayacaktır.
Teşekkür: Bu çalışma TÜBİTAK 214S185 No’lu Proje ile
desteklenmiştir.
Anahtar Kelimeler: Sepsis, Vagal uyarı, Ghrelin, İnflamasyon