Progresif Psödoromatoid Displaziye Neden Olan CCN6 Varyantlarının Fonksiyonel İncelenmesi

Güven Taşbiçen G., Bayram Akçapınar G., Akgün Doğan Ö., Tahir Turanlı E., Alanay Y.

European Human Genetics Conference 2025, Milan, İtalya, 24 - 27 Mayıs 2025, ss.1, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Milan
  • Basıldığı Ülke: İtalya
  • Sayfa Sayıları: ss.1
  • Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Progresif Psödoromatoid Displazi (PPRD), otozomal resesif kalıtım gösteren nadir bir iskelet bozukluğudur. Hastalık genellikle erken çocukluk döneminde başlar ve eklem sertliği, ilerleyici eklem hasarı ve kısa boy ile karakterizedir. Türkiye’de PPRD sıklığının artmış olması, kurucu etkiler ve artmış akraba evliliği oranları ile ilişkili olabilir.

PPRD’den sorumlu gen, Cellular Communication Network Factor 6 (CCN6) genidir ve bu gen WNT1-inducible signaling pathway protein 3 (WISP3) proteininin kodlanmasını sağlar. WISP3, ekstraselüler matriks (ECM) dinamiklerini düzenleyen ve kıkırdak bütünlüğü için kritik öneme sahip bir matriks hücre dışı proteindir. CCN6’daki varyantlar, WISP3 aktivitesini bozarak hem hücre içi sinyalleşmeyi hem de ECM yapısını etkiler. Hastalığın kesin mekanizması tam olarak aydınlatılamamış olsa da, bozulmuş kıkırdak homeostazisinin PPRD patogenezinin temelinde yer aldığı düşünülmektedir.

Bu çalışmada, Türk PPRD popülasyonunda tanımlanan dört CCN6 varyantı (p.Cys52*, p.Gly83Glu, p.Tyr109* ve p.Cys114Trp), farklı WISP3 izoformlarının ekstraselüler matriks organizasyonu ve kıkırdak homeostazisi üzerindeki etkilerini incelemek amacıyla insan kondrosit hücre hatlarında (402-05A) fonksiyonel olarak analiz edilmiştir.

Progressive Pseudorheumatoid Dysplasia (PPRD) is a rare skeletal disorder with an autosomal recessive inheritance pattern. The onset of the disease typically occurs in early childhood and is characterized by joint stiffness, progressive joint damage, and short stature. The increased frequency of PPRD in Türkiye may reflect founder effects and high rates of consanguinity.

The gene for PPRD is Cellular Communication Network Factor 6 (CCN6) gene, which encodes WNT1-inducible signaling pathway protein 3 (WISP3). WISP3 is a matricellular protein that regulates extracellular matrix (ECM) dynamics and is crucial for cartilage maintenance. Variations in CCN6 impair WISP3 activity, disrupting both intracellular signaling and ECM structure. Although the exact disease mechanism remains unclear, impaired cartilage homeostasis is thought to underlie PPRD pathogenesis.

In this study, four CCN6 variants (p.Cys52*, p.Gly83Glu, p.Tyr109*, and p.Cys114Trp) identified in the Turkish PPRD population were functionally analyzed in human chondrocyte cell lines (402-05A) to investigate the effects of different WISP3 isoforms on extracellular matrix organization and cartilage homeostasis.