PENTİLENTETRAZOL İLE UYARILMIŞ EPİLEPSİ MODELİNDE HESPERİDİN VE VALPROİK ASİT KOMBİNE UYGULAMASININ OKSİDAN-ANTİOKSİDAN SAVUNMA ÜZERİNE ETKİSİ


KAŞIKÇI E. S., ÇEVREL B., CENGİZ K., COŞKUN U., GÖZLER T., TANHAN B., ...Daha Fazla

Eskişehir Teknik Üniversitesi Bilim ve Teknoloji Dergisi C- yaşam Bilimleri ve Biyoteknoloji (Online), cilt.8, sa.1, ss.106-120, 2019 (Hakemli Dergi) identifier

Özet

Epilepsi dünya çapında popülasyonun yaklaşık %1’ini etkileyen psikolojik ve duygusal parametrelerde anlamlı değişikliklerile ilişkili karmaşık nörolojik bir durumdur. Oksidatif stres pek çok nörodejeneratif bozuklukta nöronal hasarı açıklamak içinkullanılan ortak bir yoldur Bir biyoflavonoid olan hesperidin’in nöroprotektif, antiinflamatuvar, analjezik, antibakteriyel,antihiperkolesterolemik ve antikanser özelliklere sahip olduğu bildirilmiştir. Çalışmamızda hesperidin ve antiepileptikilaçlardan valproik asit’in kombine uygulamasının beyin ve karaciğer doku örneklerinde oksidan-antioksidan savunma üzerineolan etkilerini araştırmayı hedefledik. Bu amaçla 48 adet 3 aylık 200-250 gram erkek Wistar-Albino türü sıçan kullanıldı.Deney hayvanları her grupta 8 adet olmak üzere 6 gruba ayrıldı: Grup 1: Kontrol, Grup 2: pentilentetrazol (60 mg/kgintraperitonal, Grup 3: hesperidin (100 mg/kg oral), Grup 4: pentilentetrazol + hesperidin, Grup 5: pentilentetrazol + valproikasit (400 mg/kg intraperitonal ), Grup 6: pentilentetrazol + valproik asit + hesperidin. Kimyasal ajanlar kontrol grubu dışındakitüm gruplara 1-7-14-28.günlerde verildi ve deney sonunda elde edilen doku homojenatlarında glutatyon ve malondialdehitdüzeyleri ile süperoksit dismutaz aktivitesi tayin edildi. Elde dilen sonuçlar SPSS programında istatistik analize tabi tutuldu vep≤0,05 değeri anlamlı olarak kabul edildi. Çalışmamızda pentilentetrazol verilen grupta glutatyon düzeyleri ile süperoksitdismutaz aktivitesinin azaldığı, malondialdehit düzeylerinin de istatiksel olarak anlamlı düzeyde arttığı gözlendi. Valproik asitve hesperidin kombine uygulamasının pentilentetrazol ile oluşturulan epilepsi modelinde beyin ve karaciğer glutatyondüzeylerini anlamlı düzeyde artırdığı, malondialdehit düzeylerini ise azalttığı saptandı. Beyin doku örneklerinde hesperidin’ingerek tek başına gerekse valproik asit ile birlikte verildiğinde pentilentetrazol ve pentilentetrazol+ valproik asit gruplarınakıyasla süperoksit dismutaz aktivitesini anlamlı derecede artırdığı gözlendi. Karaciğer dokusunda ise kontrol grubuna kıyaslahesperidin’in süperoksit dismutaz aktivitesini anlamlı derecede artırdığı, beyin ve karaciğer örneklerinde pentilentetrazolgrubuna kıyasla hesperidin grubunda da süperoksit dismutaz aktivitesinin anlamlı derecede arttığı görülmektedir. Sonuçlarımızhesperidin’in antiepileptik tedavi ile birlikte kullanıldığında antioksidan aktiviteyi artırabileceğini ve bazı çalışmalardagösterilen valproik asit’in olası yan etkilerini azaltabileceğini göstermektedir.
Epilepsy is a complex neurological condition associated with significant changes in psychological and emotional parameters affecting approximately 1% of the population worldwide. Oxidative stress is a common pathway used to explain neuronal damage in many neurodegenerative disorders. Hesperidin, a bioflavonoid, has been reported to have neuroprotective, antiinflammatory, analgesic, antibacterial, antihypercholesterolemic and anticancer properties. In this study, it was aimed to investigate the effects of combined use of a valproic acid, an antiepileptic drug, with hesperidin on oxidant-antioxidant defense system both in brain and liver tissue specimens. For this purpose, a total of 48, 3-months old, and 200-250 gram male WistarAlbino rats were divided into 6 groups. Group 1 was the Control. Group 2: pentylenetetrazole (60 mg / kg intraperitoneal), Group 3: hesperidin (100 mg / kg oral), Group 4: pentylenetetrazole + hesperidin, Group 5: pentylenetetrazole + valproic acid (400 mg / kg ip), Group 6: pentylenetetrazole + valproic acid + hesperidin. The results were subjected to statistical analysis by employing SPSS software and p≤0.05 accepted as significant value. Chemical agents were given to all groups outside the control group at 1-7-14-28 days. Glutathione, malondialdehyde levels and superoxide dismutase activity were determined in the brain and liver tissue homogenates obtained at the end of the experiment. The results showed that while glutathione levels and superoxide dismutase activity decreased, malondialdehyde levels increased significantly in pentylenetetrazole group. In the combination of valproic acid and hesperidin increased brain and liver glutathione levels significantly and decreased malondialdehyde levels in the epilepsy model produced by pentylenetetrazole. It was also observed that hesperidin significantly increased superoxide dismutase activity in brain tissue samples when compared to pentylenetetrazole and pentylenetetrazole + valproic acid groups when it was given alone or together with valproic acid. In liver tissue, hesperidin increased superoxide dismutase activity significantly compared to control group, and superoxide dismutase activity increased significantly in brain and liver specimens compared to both pentylenetetrazole group and hesperidin group. Our results demonstrate that hesperidin may increase antioxidant activity when used in combination with antiepileptic drugs and may reduce the potential side effects of valproic acid alone.