Oreksin tip-2 reseptör agonistinin Strasbourg orijinli genetik absans epilepsili sıçanlarda görülen diken-ve-dalga deşarjları üzerine etkisi


Toplu A., Yavuz M., Çarçak Yılmaz N., Molnar Z., Onat F.

19. Ulusal Sinir Bilim Kongresi, 21 - 23 Kasım 2021, ss.96

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Sayfa Sayıları: ss.96
  • Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

AMAÇ: Oreksin, oreksin-1 ve oreksin-2 reseptörlerini etkileyen; yalnızca lateral hipotalamustaki nöronlardan üretilen uyku/uyanıklığı düzenleyen bir nöropeptidtir. Oreksin reseptörleri, kemirgen beynindeki katman 6b kortikal nöronlarda güçlü bir şekilde eksprese edilir ve bu nöronların bazıları geniş intrakortikal ve talamik projeksiyonlara sahiptir. Uyku regülasyonu ile ilgili çalışmalarda laboratuvar ortamında geliştirilen YNT-185, non-peptid oreksin tip-2 reseptör agonistidir. Çalışmamızda; farklı konsantrasyonlardaki YNT-185’in intraserebroventriküler (ISV) enjeksiyonu ile Strasbourg orijinli genetik absans epilepsili sıçanlarda (GAERS) görülen diken-ve-dalga deşarjlarının (DDD) üzerinde düzenleyici bir rolü olabileceği hipotezini test ettik.

YÖNTEM: Bu çalışmada, ketamin (100 mg/kg, i.p) ve ksilazin (10 mg/kg, i.p) anestezisi altında stereotaksik cerrahi işlem uygulanarak GAERS (n=9) kafatasına ISV rehber kanül ile (AP:-1,0; ML:1,4; V:4,1 mm) bilateral olarak elektroensefalografi (EEG) kayıt elektrodları yerleştirildi. Bir haftalık derlenme süresi sonrası hayvanlardan 3 saatlik bazal EEG kaydı alındı. Sonraki gün, 5 GAERS’e 100 nmol/10uL, 4 GAERS’e 300 nmol/10uL YNT-185 ISV enjeksiyonu sonrası 3 saat EEG kaydı alındı. EEG sinyalleri Powerlab 8S EEG kayıt sistemi ile kaydedildi ve LabChart 8.0 Windows programı ile analiz edildi. İki yönlü ANOVA ve Dunnett’in post-hoc testi kullanıldı (p<0,05 anlamlı olarak kabul edildi).

BULGULAR: ISV 100 nmol/10uL YNT-185 enjeksiyonu sonucunda DDD’lerin kümülatif süresi (2746,36 sn) (p<0,05) her bir DDD’nin süresinde bazal kayda (2082,22 sn) göre istatistiksel ola-rak anlamlı derecede azalma görülürken (p<0,05) ISV 300 nmol/10uL YNT-185 enjeksiyonu sonucunda kümülatif sürede (2273,08 sn) (p<0,05) bazal EEG kaydında görülen DDD’lerin kü-mülatif süresine (p<0,05) göre istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma görülmüştür.

SONUÇ: Bulgular, GAERS'de orexinin ilk kez DDD'ler üzerindeki baskılayıcı etkisinin ve nöropeptiderjik absans nöbetleri üzerinde modüle edici bir etkiye sahip olabileceğini düşündürdüğünü gösterdi. Buradaki zorluk, bu etkinin kortikal veya subkortikal düzeyde aracılık edip etmediğini belirlemektir. Daha yüksek konsantrasyon olan 300 nmol/10uL enjeksiyonunun ise DDD oluşumunu; 100 nmol/10ul enjeksiyonuna göre daha az etkilediği gözlendiğinden dolayı önümüzdeki dönemde bu gruptaki hayvan sayısı artırılacaktır.

Anahtar Kelimeler: oreksin, YNT-187, absans epilepsi, GAERS, EEG