Meme kanseri modelinde ilaç adayı moleküllerin koruyucu ve tedavi edici özelliklerinin araştırılması


Doç. Dr. EMİR ÇAPKINOĞLU

Tez Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Moleküler Onkoloji Anabilim Dalım, Türkiye

Tez Danışmanı: Yusuf Tutar

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: Türkçe

Özet:

Amaç: Meme kanseri günümüzde her yıl en yüksek sayıda mortaliteye sebep olan kanser türlerinden biri olarak görülmeye devam etmektedir. Yeni ilaç adayı moleküllerin bulunması ile meme kanserine bağlı mortalite oranlarının düşürülmesi amaçlanmaktadır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda üreticiden satın alınan meme kanseri hücre hattı kültüre edildi. MCF-7 hücre hattı için DMEM high Glucose'a uygun ortam bileşenleri eklenerek hazırlandı. Balb-c farelerin son ön meme bezlerine inoküle edilmiş ve tümörlerin 2-3 mm boyuta ulaşması tümör inokülasyonundan 10 gün sonra başarı ile gerçekleşen bu hayvanlar deneye alındı. Yapılan ön çalışmada 4T1 meme kanseri hücreleri (ATCC; #CRL2539) medyum koşullarına uygun olarak %10 Fetal Sığır Serumu (FBS) ve %1 Penisilin/Streptomisin (PS) ile desteklenmiş HEPES içeren RPMI medyumunda 37°C sıcaklık ve %5 CO2 ile klimatize edilerek steril inkübatörde çoğaltıldı. Bulgular: Yapılan gen zenginleştirme analizlerinde E1 maddesinin en çok etkisinin VEGF bağlanma bölgesine reseptör dimerizasyonu sağlayarak yaptığı görüldü. Aynı zamanda Caspas aktivasyonu , SMAC apopitoz regulasyonu da E1 maddesinin etkileri arasında olduğu görüldü. Sonuç: Meme kanseri için yeni ilaç adayı molekülün, standart tedavilere göre benzer yolaklardan etki ettiği ve etkin bir madde olduğu görüldü. Ancak E1 molekülünün kullanıma girebilmesi için yeni çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.