Mide Kanserinde IGF-I, PAPP-A, IGFBP- 4 ve IGFBP-5'in Serum Konsantrasyonlarının ve in-vitro mRNA Ekspresyonlarının Belirlenmesi ve Kemoterapötik Ajan Kullanımının Hücre Hattına Etkisi


Arş. Gör. BETÜL CEYLANER

Tez Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tez Danışmanı: Ahmet Tarık Baykal

Tezin Onay Tarihi: 2026

Tezin Dili: Türkçe

Desteklendiği Program: Diğer

Özet:

Mide kanseri 660.000 ölüm ile dünya çapındaki tüm kanser ölümlerinde beşinci sırada yer almaktadır. Sağlıklı bir insan hücresi, hücresel sinyaller aracılığıyla sıkı bir şekilde düzenlenir. İnsülin benzeri büyüme faktörü (IGF) sinyal yolağı ailesi de bu sinyallerden biri olup hücresel çoğalma ve sağkalım, hücre göçü ve farklılaşması gibi hücresel süreçlerde yer alan bir sistemdir. Çalışmanın klinik kısmında mide kanseri hastalarından serum örnekleri, ELISA yöntemi kullanılarak analiz edildi. Mide kanseri hastalarında IGF-1, IGFBP-4 ve IGFBP-5 serum düzeylerinin kontrollere kıyasla anlamlı derecede değiştiği bulunurken, PAPP-A düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark görülmedi. In-vitro çalışmada ise, AGS  ve PCS-201-012 hücreleri, CDDP ve RES ile ayrı ayrı ve kombinasyon halinde tedavi edildi. Hücre canlılığı MTT ve CompuSyn yazılımı kullanılarak incelendi. Kantitatif gerçek zamanlı PCR analizi, ile IGF-1, IGFBP-4, IGFBP-5 ve PAPP-A'nın mRNA ekspresyon seviyelerini modüle ettiğini ve kombinasyon tedavisinin IGF sinyal bileşenleri üzerinde artırılmış düzenleyici etkiler gösterdiğini ortaya koydu. Bu çalışma mide kanserinde IGF sisteminin düzensizliğini vurgulamakta olup kombine CDDP ve RES tedavisinin IGF sinyal yolunun modülasyonu yoluyla sinerjik antitümör etkiler gösterebileceğine dair kanıt sağlamaktadır. Bu bulgular, yeni biyobelirteçlerin tanımlanmasına katkıda bulunmakta ve mide kanseri tedavisinde IGF ile ilgili mekanizmaları hedefleyen kombinasyon stratejilerinin potansiyelini desteklemektedir.