Akademik Veri Yönetim Sistemi
Ülgen M. (Yürütücü), Coşkun G. P., Karakoç J. C.
Diğer Özel Kurumlarca Desteklenen Proje, 2019 - 2020
Karbidopa, Parkinson tedavisinde dopa dekarboksilaz enzim inhibitörü
olarak levodopa ile birlikte kullanılan bir bileşiktir. Karbidopanın enzim
inhibisyon süresini arttırmak ve aktif bileşiği biyotransformasyon ile açığa
çıkarmak adına ön ilaç çalışmaları yapılacaktır. Karbidopa üzerinden hidrazon
ve ester fonksiyonel gruplarını ayrı ayrı ve birlikte içeren substratlar
sentezlenecektir. Sentez bileşiklerinin yapıları spektroskopik yöntemler ile
aydınlatılacak ve saflıkları ITK, erime derecesi ve elementel analiz ile
kontrol edilecektir. Bileşiklerin, LC-MS sisteminde ayırım çalışmaları yapılacak
ve uygun yöntem tespit edilecektir. Sentezlenen substratların daha sonra
mikrozomal preparatlarla inkübe edilerek in
vitro faz I metabolizma yolakları incelenecektir. Mikrozomal fraksiyonların
substrattan hangi yolaklar ile aktif ilacı ve diğer potansiyel metabolitleri açığa
çıkardığı tespit edilecek ve inkübasyon sonucunda elde edilen metabolitler daha
önceden sentez edilen metabolik standartlarla LC-MS sisteminde
karşılaştırılacaktır.
Çalışma sonucunda elde edilen verilerle, ilgili substratların in vitro metabolitleri tespit edilecek
ve Parkinson tedavisinde daha düşük dozlarla karbidopa-levodopa kombinasyon tedavisinin
mümkün olup olmadığı hakkında bir öngörüde bulunulacaktır.