Akademik Veri Yönetim Sistemi
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2023 - 2024
G Protein kenetli reseptörler (GPKR) memeli transmembran proteinleri arasında en büyük ve çeşitlilik
gösteren süper aileyi oluştururlar. Bu nedenle de ilaç hedefleri arasında en büyük oranı teşkil
etmektedirler. Bu reseptörlerin birçoğu için ligand ve efektörleri bilinmesine rağmen, henüz endojen
ligandları ile eşleştirilmedikleri için “yetim” olarak adlandırılan GPKR’ler de bulunmaktadır. Bunların
arasında GPR37, Parkinsonizm, enflamasyon, ağrı, otizm ve beyin tümörleri dâhil olmak üzere birçok
önemli nörolojik durum ile ilişkilendirildiği için ilgi çekmektedir. Ancak, GPR37’nin sinyal yolakları ve
fizyolojik olarak işlevi tam olarak açıklığa kavuşmamıştır.
PI3K/AKT sinyal iletim yolağı, hücre büyümesi, proliferasyonu, metabolizması, sağkalımı ve apoptozunu
içeren normal hücresel süreçlerin anahtar düzenleyicisidir. PI3K/AKT yolağının kusurlu regülasyonu,
kanser, diyabet, ateroskleroz ve nörodejeneratif hastalıklar dâhil olmak üzere çeşitli hastalıklarla
ilişkilendirilmiştir.
Bu projedeki ana amacımız, yetim GPR37'nin hücresel sinyalleşme süreçlerindeki işlevini belirlemektir.
Bu amaçla, GFP-GPR37'yi aşırı eksprese eden insan embriyonik böbrek (HEK293T) hücre hatlarında
GPR37 agonisti olan TX14(A) prosaptit ile etkileştirilecek ve ardından PI3K-AKT, mTOR sinyal ileti
yolakları üzerindeki etkiler araştırılacaktır. Araştırılan mekanizmaların ayrıntıları, GPR37’nin fizyolojik
mekanizmasının ve otofaji sinyal yolları ile GPKR sinyal yollarının çapraz konuşmasının aydınlatılmasına
ve katkı sağlayacaktır.
Anahtar Kelimeler: Yetim G protein kenetli reseptörler, GPR37, HEK293T, hücre içi sinyal iletimi