Süer E. (Yürütücü), Önder T. T.
TÜBİTAK Projesi, 2014 - 2016
Bundan önceki çalışmalarda, ökromatinde histon H3 lizin 79 metillemesini gerçekleştiren ana enzimlerden biri olan DOT1L histon metil-transferazının RNA interferaz yöntemiyle susturulmasının, fibroblastlardan iPS hücresi oluşumunu artırdığı gözlemlenmiştir. Histon H3 lizin 79 dimetilasyonun DOT1L metil-transferaz tarafından etkin şekilde gerçekleştirilebilmesi icin, E3 ubikuitin ligaz RNF20'nin histon H2B'nin lizin 120 monoubikuitinasyonunu yapmış olmasi gerekmektedir. Histon H2B'nin lizin 120 monoubikuitinasyonundan sorumlu ana enzim olan E3 ubikuitin ligaz RNF20'nin RNA interferaz yöntemiyle susturulmasının, hücre diferensiyasyonunu olumsuz etkilemekte olduğu literatürde belirtilmektedir. Histonlar arasındaki bu iletişim ve RNF20’nin hücre diferensiyasyonuna etkisi göz önüne alındığında, E3 ubikuitin ligaz enzimi RNF20'nin, hücre kimliğini kontrol etmekte ve somatik hücrelerin yeniden programlanmasında en az DOT1L kadar önemli bir rol oynayabileceği hipotezi ortaya çıkmıştır. Bu projenin ana amacı RNF20'nin yeniden programlamadaki rolünün moleküler mekanizmasını araştırmak ve bu ubikuitin ligazın düzenlediği pluripotensi genlerini ortaya çıkarmaktır.