Pankreas kanserinin ve kronik pankreatitin preklinik tedavisinde kullanılması için anti-CX3CR1 monoklonal antikoru üretimi


CEYHAN G. O. (Yürütücü), SEVER E., KOCAGÖZ Z. T., SÜYEN G., Demir E., Hatipoğlu İ.

TÜBİTAK Projesi, 2021 - 2024

  • Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
  • Başlama Tarihi: Mart 2021
  • Bitiş Tarihi: Mart 2024

Proje Özeti

Pankreas kanseri ve kronik pankreatit, etkin tedavileri olmayan hastalıklar olmanın yanında şiddetli ağrı ile seyrederler. Daha önce yaptığımız çalışmalarda, iki hastalıkta da doku içinde sinir sistemi aktivasyonu olduğu, nöron-immün hücre etkileşimine paralel ve spesifik olarak fraktalkin kemokini ve spesifik reseptörü olan CX3CR1’in miktarında ve aktivitesinde artış olduğunu saptamıştık. Var olan inhibe edici antikorun maliyetinin aşırı yüksekliği, küçük molekül inhibitörlerinin de yüksek böbrek toksisitesine yol açmasından ötürü, CX3CR1 reseptörünü inhibe edecek etkin antikorlara hala çok büyük bir ihtiyaç vardır. Sunulan projenin ana hedefi, uzun dönemde klinik faz çalışmalara geçebilecek nitelikte, CX3CR1 reseptörünü inhibe edebilecek yeni bir monoklonal antikorunun üretilmesidir. Projenin bu kapsamda üç temel amacı bulunmaktadır: 1) CX3CR1’in hücre dışı kısmına dayanan sentetik bir peptit kullanılarak farelerde monoklonal antikor üretimi, 2) Üretilen yeni CX3CR1 antikorunun serülein enjeksiyonuyla indüklenmiş fare kronik pankreatit modelinde pankreatitin histolojik ve serolojik seyrine, farede abdominal bölgede ağrıya etkisinin test edilmesi, 3) Üretilen yeni CX3CR1 antikorunun, pankreas kanseri “genetik-knockin” fare modelinde (p48-Cre;LSL-KrasG12D,p53lox/+, “KPC”) hastalığın histolojik ve immunolojik ilerlemesine, farede abdominal bölgede ağrıya, farelerin yaşam süresine etkilerine bakılacaktır. Önerilen projenin başarılı olması durumunda, klinik çalışmalara geçilmesi ve hem pankreas kanserli hem de kronik pankreatitli hastalar için etkin bir tedavi bulunması hedeflenmiştir.