Akademik Veri Yönetim Sistemi
TÜBİTAK Projesi, 2023 - 2024
G Protein kenetli reseptörler (GPKR), memeli transmembran proteinleri arasında en büyük ve çeşitlilik
gösteren süper aileyi oluştururlar. GPKR’ler agonist, antagonist ve allosterik modülatörleri bağlayabilme
ve yanıt verme yeteneklerinden dolayı ideal ilaç hedefleri olarak kabul edilirler. GPR37’ye yönelik
çalışmalar, GPR37’nin aşırı ifadesinin, Parkinson ve ilgili nörodejeneratif hastalıklar için belirtildiği gibi,
hücresel otofajiyi indükleyebileceğini göstermektedir. GPR37’nin olumsuz etkileri de gösterildiği için
GPR37 antagonistinin tanımlanması önem oluşturmaktadır. Daha önceki bir çalışmada, masitentan, bir
endotelin reseptör antagonisti olduğu için GPR37 (endotelin-B reseptörü benzeri protein) antagonisti
olarak kullanılmıştır. Ancak bu antagonistin GPR37’ye etkisinin Adenozin 2A Reseptörü etkileşimiyle
nasıl değişeceği bilinmemektedir.
Adenozin 2A Reseptörü (A2AR), hücre dışı adenozin tarafından aktive edilen ve uyku düzenlemesi,
anjiyogenez ve bağışıklık sisteminin modülasyonu dâhil çok çeşitli fizyolojik süreçlerde roller oynayan
adenozin reseptörlerinin bir tipidir. GPR37-A2AR reseptörlerinin striatal sinapslarda post-sinaptik
düzeyde yakın konumda bulundukları kanıtlanmıştır. Bu çalışmada, A2AR’nin GPR37 ile etkileşiminin
sinyal yolağına etkisi, GPR37 agonisti, GPR37 antagonisti, A2AR agonisti ve A2AR antagonisti ile
uyarılarak gösterilecektir. A2AR-GPR37 etkileşiminin nasıl değişeceği cAMP birikimi ve Erk1/2
fosforilasyonu ile ortaya konulacaktır.
Bu projedeki amacımız, GPR37 antagonisti olarak düşünülen masitentanın GPR37 sinyal yolağına ve
GPR37-A2AR etkileşimine etkisini incelemektir. İkinci amacımız, A2A-GPR37 oligomerizasyonunun
sinyal yolaklarına etkisini her iki reseptörün agonist ve antagonistlerini kullanarak cAMP birikimi ve Erk
1/2 fosforilasyonu ile araştırmaktır.
Anahtar Kelimeler: Yetim G protein kenetli reseptörler, GPR37, Adenozin 2A Reseptörü, cAMP