Akademik Veri Yönetim Sistemi
Küçükgüzel Ş. G. (Yürütücü), Şahin F., Türkel N., Kalaycı S.
TÜBİTAK Projesi, 2014 - 2017
Tiyosemikarbazitler ve
1,2,4-triazol-3-tiyon yapısı içeren bileşikler hakkında bugüne kadar birçok
çalışma yapılmış ve bu yapıdaki bileşiklerde antikonvülsan, antidepresan,
antimalaryal, antiviral, vazodilatör, antimikrobiyal, antiüreaz ve antitümöral
etkiler görülmüştür. Son yıllarda yapılan çalışmalarda ise Tiyosemikarbazitler
ve 1,2,4-triazol-3-tiyon yapısı içeren moleküllerin antitumor etkilerinin
bildirilmesi, bu yapıları içeren bileşiklerin önemini daha da arttırmıştır.
Nonsteroidal
antienflamatuvar etkili (NSAEİ) ilaçlar, enflamasyonu tedavi etmek için
kullanılan, araşidonik asitin prostaglandinlere dönüşümünü katalize eden COX-1
ve COX-2’yi farklı ölçüde inhibe ederek enflamasyon oluşumunu engelleyen
ilaçlardır. Diflunisal, salisilik asidin difluorofenil türevi olan zayıf asidik
özellikte nonsteroidal antienflamatuvar karboksilik asit ve antioksidan özellik
yapıya kazandıran fenol fonksiyonel gruplarını taşıyan bir etken maddedir. Yapılan araştırmalar
diflunisalin COX-1’e nazaran COX-2 seçiciliğinin daha üstün olduğunu
göstermiştir. Diflunisal ve diflunisal
üzerinden sentezlenen bileşiklerin bilhassa kolon, akciğer ve lösemi kanser
hücrelerine etkinliği bildirilmiştir.
Bu bilgiler ışığında, 2′,4′-difluoro-4-hidroksibifenil-3-karboksilik
asit (Diflunisal) yapısında yer alan karboksilik asit grubu üzerinden önce
2’,4’-difluoro-4-hidroksi-bifenil-3-karboksilik asit metil esteri, daha sonra
2’,4’-difluoro-4-hidroksi-bifenil-3-karboksilik asit hidrazidi, diflunisal
hidrazidi üzerinden çeşitli yeni diflunisal tiyosemikarbazitleri ve
1,2,4-triazol-3-tiyonlar
sentezlenecektir. Sentezlenen bu bileşiklerin yapıları UV, FT-IR, Kütle
ve NMR spektroskopik yöntemleri kullanılarak aydınlatılacaktır. Saflıkları ince
tabaka ve yüksek basınçlı sıvı kromatografisi, elementel analiz yöntemleri
kullanılarak belirlenecektir. Sentezlenen maddelerin antiüreaz etkinliğinin
yanısıra, kolon ve diğer kanser hücrelerine karşı kanser etkinliği, apoptoz
sürecinin araştırılması yapılacaktır. Bu belirtilen etkinlikleri seçmekteki
amacımız, Helicobacter pylori ve
suşlarının kolon kanserinin nedenlerinden birisinin olmasıdır. Helicobacter pylori ve suşlarının neden
olduğu patolojik bozukluklar için tedavide kullanılan klasik kemoterapötik
ajanlara gösterdiği dirençlilik nedeniyle, günümüzde yeni moleküllere ihtiyaç
bulunmaktadır.