Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yeditepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2014
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEHMET AKİF ÖZTÜRK
Danışman: Başak Oyan Uluç
Özet:
GİRİŞ ve AMAÇ: Glial tümörlerde sentezlenebilen 06-metilguanin DNA metiltransferaz
(MGMT) enzimi nitrozoüre bileşikleri tarafından oluşturulan DNA hasarını tamir
eder. İzositrat dehidrogenaz (IDH) ise
hücrede Krebs döngüsünde kullanılan bir enzimdir. Gerek MGMT metilasyon durumu,
gerekse IDH gen mutasyonunun gliomlarda prognoza etki ettiği bilinmektedir. Bu
tezin amacı progrese olan glial tümörlerde MGMT metilasyonunda ve IDH
mutasyonunda olası değişimin gösterilmesi ve bunun sağkalım ile olan
ilişkisinin tespit edilmesidir.
GEREÇ ve YÖNTEM: Retrospektif kesitsel olarak planlanmış
bu çalışmaya Ocak 2007 ile Haziran 2014 tarihleri arasında başvurmuş 52 glial
tümör tanılı hastadan, her iki patoloji preparatı da inceleme açısından uygun
olan 44 hasta dahil edildi. MGMT metilasyon durumu ve İDH mutasyon durumu
immunohistokimyasal yöntemle uzman bir patolog tarafından değerlendirildi.
BULGULAR: İlk tanıda 44 hastanın 14 (%31,8)’ünde MGMT metile olarak tespit edildi. İlk
patolojide MGMT metilasyonu pozitif olan 14 hastanın 6 (%42,9)’sında
nükste/progresyonda negatifleşme gözlenirken, MGMT negatif olan 30 hastanın 6
(%20)’sında pozitif yöne değişim görüldü. Tanı anında MGMT metile olan hastaların
medyan genel sağkalımları 23 ayken, metile olmayanların 45 aydı. 44 hastanın 12
(%27,3)’sinde İDH1 mutasyonu pozitif olarak tespit edildi. İlk patolojide İDH1 pozitif
saptanan 12 hastanın 1 (%8,3)’inde nükste/progresyonda negatifleşme görülürken,
negatif saptanan 32 hastadan 5 (%15,6)’inin pozitifleştiği tespit edildi. Tanı
anında İDH mutant olan hastaların medyan genel sağkalımı 52ay, IDH mutant
olmayanların ise 31 aydı.
SONUÇ: Progrese glial tümörlerde MGMT metilasyonunda
ve İDH1 mutasyonunda ilk tanıya göre anlamlı bir değişim saptanmamıştır. İlk
tanı anında MGMT metile olan glial tümör hastalarının, metile olmayan hastalara
göre medyan genel sağkalımlarında anlamlı fark yok iken, İDH1 mutant olan
hastaların mutant olmayan hastalara göre medyan genel sağkalımları daha
uzundur.