Progrese glial tümörlerde mgmt (metil guanin-dna metil transferaz) metilasyonu ve ıdh (izositrat dehidrojenaz) mutasyonunda değişimin incelenmesi ve prognoza etkisinin araştırılması


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yeditepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2014

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MEHMET AKİF ÖZTÜRK

Danışman: Başak Oyan Uluç

Özet:

GİRİŞ ve AMAÇ: Glial tümörlerde sentezlenebilen 06-metilguanin DNA metiltransferaz (MGMT) enzimi nitrozoüre bileşikleri tarafından oluşturulan DNA hasarını tamir eder. İzositrat dehidrogenaz (IDH)  ise hücrede Krebs döngüsünde kullanılan bir enzimdir. Gerek MGMT metilasyon durumu, gerekse IDH gen mutasyonunun gliomlarda prognoza etki ettiği bilinmektedir. Bu tezin amacı progrese olan glial tümörlerde MGMT metilasyonunda ve IDH mutasyonunda olası değişimin gösterilmesi ve bunun sağkalım ile olan ilişkisinin tespit edilmesidir.

GEREÇ ve YÖNTEM: Retrospektif kesitsel olarak planlanmış bu çalışmaya Ocak 2007 ile Haziran 2014 tarihleri arasında başvurmuş 52 glial tümör tanılı hastadan, her iki patoloji preparatı da inceleme açısından uygun olan 44 hasta dahil edildi. MGMT metilasyon durumu ve İDH mutasyon durumu immunohistokimyasal yöntemle uzman bir patolog tarafından değerlendirildi.

BULGULAR: İlk tanıda 44 hastanın 14 (%31,8)’ünde MGMT metile olarak tespit edildi. İlk patolojide MGMT metilasyonu pozitif olan 14 hastanın 6 (%42,9)’sında nükste/progresyonda negatifleşme gözlenirken, MGMT negatif olan 30 hastanın 6 (%20)’sında pozitif yöne değişim görüldü. Tanı anında MGMT metile olan hastaların medyan genel sağkalımları 23 ayken, metile olmayanların 45 aydı. 44 hastanın 12 (%27,3)’sinde İDH1 mutasyonu pozitif olarak tespit edildi. İlk patolojide İDH1 pozitif saptanan 12 hastanın 1 (%8,3)’inde nükste/progresyonda negatifleşme görülürken, negatif saptanan 32 hastadan 5 (%15,6)’inin pozitifleştiği tespit edildi. Tanı anında İDH mutant olan hastaların medyan genel sağkalımı 52ay, IDH mutant olmayanların ise 31 aydı.

SONUÇ: Progrese glial tümörlerde MGMT metilasyonunda ve İDH1 mutasyonunda ilk tanıya göre anlamlı bir değişim saptanmamıştır. İlk tanı anında MGMT metile olan glial tümör hastalarının, metile olmayan hastalara göre medyan genel sağkalımlarında anlamlı fark yok iken, İDH1 mutant olan hastaların mutant olmayan hastalara göre medyan genel sağkalımları daha uzundur.