Yüksek gradlı glial tümörlerde tanıda ve nükste PD-L1 ekspresyonu değişimi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yeditepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Dahili Tıp Bilimleri Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2016

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: HATİCE ŞEYMA EREN

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Özlem Sönmez

Eş Danışman: Başak Oyan Uluç

Özet:

GİRİŞ VE AMAÇ: Programmed cell death 1 (PD-1) T, B ve NK hücrelerde eksprese edilen ve PD-ligand 1 (PD-L1) ve  PD-L2’ye bağlanan transmembran bir proteindir. PD-L1 glial tümörlerde ve tümör ilişkili makrofajlarda eksprese edilen bir moleküldür ve PD-1’e bağlanarak immün sistemin inhibisyonunu ve tümörün progresyonunu sağlar. Bu tezin amacı kemoradyoterapi sonrası nüks etmiş olgularda PD-L1 ekspresyonunda değişikliğin gösterilmesi ve bunun sağkalım ile olan ilişkisinin tespit edilmesidir.

GEREÇ VE YÖNTEM: Retrospektif kesitsel olarak planlanmış bu çalışmaya Aralık 2005- Mart 2016 tarihleri arasında Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde en az iki kez beyin cerrahisi tarafından opere edilmiş, her iki operasyonda yüksek grade glial tümör tanısı almış 38 hastadan patoloji preparatı çalışmaya uygun olan 29 hasta dahil edildi. PD-L1 ekspresyonu immünohistokimyasal yöntemle uzman bir patolog tarafından değerlendirildi.

BULGULAR: İlk tanıda 29 hastadan tümör PD-L1 ekspresyonu pozitif olan hasta sayısı 15 (%51.8), PD-L1 ekspresyonu negatif hasta sayısı ise 14 (%48.2) olarak bulundu. İkinci patolojilerde PD-L1 ekspresyonu pozitif olan hasta sayısı 15 (%51.8), PD-L1 ekspresyonu negatif hasta sayısı ise 14 (%48,2) olarak bulundu. Nüks patolojide ilk patolojiye oranla PD-L1 ekspresyonu artan hasta sayısı 7 (%24.1) idi. Hastalardan 9’unun (%31.1) ikinci patolojide ekspresyon oranı azalmış bulundu. Ekspresyon oranı değişmeyen hasta sayısı 13 (%44.8) olarak tespit edildi. Tanı anında PD-L1 eksprese eden hastaların medyan sağkalım süresi 23 ay, PD-L1 eksprese etmeyen hastaların medyan sağkalım süresi 26 ay bulundu. Tümör ilişkili makrofajlarda PD-L1 ekspresyonu ilk patolojide negatif tespit edilen hasta sayısı 10 (%34.4), pozitif tespit edilen hasta sayısı 19’du (%65.5). İkinci patolojide tümör ilişkili makrofajlarda PD-L1 ekspresyonu negatif olan hasta sayısı 18 (%62), pozitif tespit edilen hasta sayısı 11’di. (%37.9). Tümör ilişkili makrofajlarda PD-L1 ekspresyonu pozitif olan 19 hastadan 5’inde(%26,3) negatife değişim gözlenirken, 14’ünün değişmediği, negatif olan 10 hastanın 4’ünde (%40) pozitife değişim gözlenirken 6’sının değişmediği görüldü. İlk patolojide tümör ve tümör ilişkili makrofajlarda PD-L1 ekspresyonunun ikisi de negatif olan hasta sayısı 8(%27.6), herhangi birinde pozitif hasta sayısı 21 (%72.4) idi. Nüks patolojide tümör ve tümör ilişkili makrofajlarda PD-L1 ekspresyonunun ikisi de negatif olan hasta sayısı 10(%34.4), herhangi birinde pozitif hasta sayısı 19 (%65.5) idi.

SONUÇ: Yüksek gradlı nüks glial tümörlerde kemoradyoterapi sonrası tümörde ve tümör ilişkili makrofajlarda ilk tanı ve nüks PD-L1 ekspresyonları arasında ve PD-L1 ekspresyonuna göre medyan sağkalımlar arasında anlamlı fark saptanmamıştır.